- 紧张: 一种治疗方法之所以有效,部分原因是你相信正在发生的事情,它打破了医学上的假设,即期望和效果可以完全分开。
- 噪音: 关于裸盖菇素结果的令人窒息的头条新闻掩盖了该试验最诚实的发现——研究人员实际上无法让参与者对他们服用的药物视而不见。
- 直接留言: 当体验本身就是一种机制时,科学并没有发现这种方法的缺陷——它偶然发现了一些更有趣的东西,关于治疗的实际运作方式。
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我应该告诉你我是从哪里来的。我来自佐治亚州——是一个国家,而不是一个州。格鲁吉亚是位于欧洲和亚洲之间的前苏联共和国,拥有后苏联世界中最严厉的禁毒法。裸盖菇素在那里是非常非法的,世界上许多地方开始认真对待的其他许多东西也是如此。在佐治亚州,你不仅无法获得裸盖菇素辅助治疗,还无法参与对话。该主题存在于一种密封的黑匣子中,介于禁忌和危险之间,并且坚决不鼓励打开该匣子。
所有这些都意味着我一直在阅读最近一波迷幻研究,就像有人在锁着的窗外观看派对一样饥渴。不是倡导——我想澄清这一点。我真正渴望了解的是它实际上是如何运作的。机制。神经科学。不是标题结果,而是更深层次的问题:当单次剂量产生持续数月的改善时,大脑内部实际上发生了什么?
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这项研究实际上做了什么
这项研究于 2026 年 5 月发表在 JAMA Network Open 上,由瑞典卡罗林斯卡学院的 Hampus Yngwe 和 Johan Lundberg 领导,招募了 35 名患有复发性抑郁症的参与者。这个框架很重要:这不是一个对治疗有抵抗力的人群,也不是所有传统选择都已经失败的人群。这些人的症状反复发作,这是一种更常见的情况,在某些方面,也是一项更严格的测试。如果裸盖菇素只有在其他方法都失败后才起作用,那么它仍然是最后的手段。如果它对普通的复发性抑郁症有效,那么其影响就会更广泛。
参与者被分为两组。一名患者在心理支持下接受了一剂裸盖菇素。另一个接受了维生素 B3(烟酸),之所以选择它是因为它能产生与裸盖菇素类似的身体感觉:皮肤潮红、温暖、一种轻微改变的感觉,模仿而不是复制真实的感觉。两组均获得相同水平的心理支持。活性安慰剂而不是糖丸是一种真正的方法论改进——旨在让参与者更难正确猜测他们属于哪一组。
是否成功是我稍后会讨论的问题。
他们发现了什么
到第八天(单次给药一周后),裸盖菇素组的参与者情绪出现明显改善。仅此一点就令人震惊。大多数传统抗抑郁药需要数周时间才能产生可测量的效果,而最初几周往往是最差的,而不是最好的。
六周时,差距急剧扩大。超过一半的裸盖菇素组不再符合抑郁症的临床标准。在安慰剂组中,这个数字是一个人。差别并不微妙。
自评结果的好处仅持续了三个多月,然后各组之间的差距缩小了——不是因为裸盖菇素组崩溃了,而是因为安慰剂组也开始改善。大多数患有抑郁症的人都知道,抑郁症最终往往会自行缓解。问题是能否缩短波谷。
还值得注意的是,裸盖菇素组的两名参与者经历了严重且持续的焦虑,需要医疗护理——正如研究人员自己所说,这提醒人们,治疗并非没有风险,一些患者可能需要额外的支持。
致盲问题
这是研究人员自己标记的部分,这比迷幻剂研究的令人窒息的报道更值得关注:几乎每个人都正确地猜出了他们属于哪一组。
赛洛西宾会产生明显的改变状态。烟酸则不然。无论皮肤潮红的物理模仿如何,它显然无法欺骗那些也正在经历——或者根本没有经历——意识发生重大转变的人。当您知道自己服用了一种具有潜在变革性的化合物时,尤其是当您寻求临床试验来接受它时,您就会带着期望到达。这些期望并非一无是处。
作者对此很直接:期望可能会放大裸盖菇素组的益处,而知道您接受了安慰剂可能会抑制对照组的改善。这并不意味着研究结果无效——但这意味着治疗效果可能是直接药理作用和你认为发生在你身上的事情的某种结合。目前,将这两件事分开实际上是不可能的。
据任何人所知,它实际上是如何运作的
裸盖菇素(尤其是其活性代谢物裸盖菇素)主要作用于血清素受体,特别是密集分布在皮质中的 5-HT2A 受体,在情绪和认知中发挥着重要作用。但血清素的故事可能并不是故事的全部。裸盖菇素似乎还能促进神经可塑性——大脑形成新连接和重组现有连接的能力。有证据表明突触发生增加:与情绪调节相关的区域新突触连接的实际增长。
目前的假设是,抑郁症部分是一种僵化认知障碍。同样的想法,同样的循环,同样的神经槽——寻找出路的能力逐渐减弱。赛洛西宾可能会暂时放松这种僵化,创造一个让大脑更具可塑性、更容易重组的窗口。伴随剂量的心理支持可能正是在这个窗口期间发挥重要作用,理论上,此时大脑更容易接受构建体验的新方式。
相关化合物也开始出现类似的发现。最近的一项 DMT 研究发现,单剂量即可快速降低重度抑郁症的发病率,这表明作用于相同受体的一类化合物可能具有相同的机制,而不仅仅是裸盖菇素所独有的。
更大的图景
这项研究让我印象深刻的并不是它明确地证明了什么——35 名参与者只是一个小样本,而且盲法问题是真实存在的。令我印象深刻的是信号的一致性。一项又一项的研究发现,单一引导迷幻体验通过一种生物学上合理的机制,在更广泛的人群中产生持续数周至数月的抗抑郁效果,而不仅仅是治疗抵抗病例。
研究还无法回答如何扩大规模。状态的改变并非偶然——它似乎是承重的。你不能去掉体验并保留效果。这意味着任何真正的治疗应用都需要训练有素的辅导员、适当的环境和真正的心理准备。这些都不便宜。这一切都不简单。在佐治亚州,这些都不是可以讨论的。
我不知道该怎么办,除了注意它。盒子保持密封状态。目前,我们还不能大声问出里面的东西是否真的能帮助人们的问题。
无论如何我都在这里问。
(这是一个未经编辑的、自动生成的故事,来自联合新闻提要。 八方新聞 工作人员可能没有更改或编辑内容文本。)